Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, les psych\u00e9d\u00e9liques ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s non seulement pour leurs effets psychologiques imm\u00e9diats, mais aussi pour leurs possibles modifications \u00e0 plus long terme sur l'organisme. L'\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, processus qui influencent l'activit\u00e9 des g\u00e8nes sans modifier le code ADN lui-m\u00eame, constitue un domaine de recherche relativement nouveau \u00e0 cet \u00e9gard. Dans une \u00e9tude r\u00e9cente men\u00e9e par Psychiatrie translationnelle<\/i> Des chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 si la psilocybine chez les personnes ayant des probl\u00e8mes d'alcool \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 des changements dans la m\u00e9thylation de l'ADN, un \u201c marqueur \u201d \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique couramment utilis\u00e9.<\/p>\n
Cet article pr\u00e9sente les conclusions de l'\u00e9tude, en les nuan\u00e7ant. Que r\u00e9v\u00e8le cette recherche\u00a0? Que ne r\u00e9v\u00e8le-t-elle pas\u00a0? Et pourquoi est-elle particuli\u00e8rement int\u00e9ressante comme \u00e9tape exploratoire\u00a0? Nous utilisons ici le terme \u201c\u00a0psych\u00e9d\u00e9liques\u00a0\u201d au sens large, mais l'\u00e9tude en question porte sp\u00e9cifiquement sur la psilocybine.<\/p>\n
L'\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique \u00e9tudie les m\u00e9canismes biologiques qui r\u00e9gulent l'activit\u00e9 de certains g\u00e8nes. La m\u00e9thylation de l'ADN en est l'une des formes les plus \u00e9tudi\u00e9es\u00a0: de petits groupements chimiques (groupements m\u00e9thyle) se fixent \u00e0 des sites sp\u00e9cifiques de l'ADN. Cette fixation peut entra\u00eener des modifications de l'activit\u00e9 g\u00e9nique, m\u00eame si la relation n'est pas toujours directe.<\/p>\n
Il est important de noter que les profils \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00eatre influenc\u00e9s par de nombreux facteurs, tels que le stress, le sommeil, l'alimentation, l'\u00e2ge, les m\u00e9dicaments, l'inflammation, ainsi que par l'abstinence ou le processus de sevrage. C'est ce qui rend l'\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique int\u00e9ressante, mais aussi complexe\u00a0: une modification de la m\u00e9thylation ne constitue pas automatiquement la preuve d'un m\u00e9canisme d'action, et encore moins d'une efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique.<\/p>\n
Les chercheurs ont analys\u00e9 des \u00e9chantillons sanguins de 37 participants souffrant de troubles li\u00e9s \u00e0 l'alcool (probl\u00e8mes d'alcool) ayant particip\u00e9 \u00e0 une \u00e9tude randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo. Ces participants avaient cess\u00e9 toute consommation d'alcool au pr\u00e9alable. Ils ont re\u00e7u soit 25 mg de psilocybine, soit un placebo (mannitol). Trois mesures ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es\u00a0: au d\u00e9but de l'\u00e9tude, 24 heures apr\u00e8s l'ingestion et environ un mois plus tard.<\/p>\n
Outre l'analyse sanguine, les participants ont rempli des questionnaires psychologiques et leur consommation d'alcool a \u00e9t\u00e9 surveill\u00e9e. La question centrale de cette publication n'\u00e9tait pas \u201c\u00a0la psilocybine est-elle efficace contre les probl\u00e8mes d'alcool\u00a0?\u00a0\u201d, mais plut\u00f4t\u00a0: observe-t-on des signes de modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques susceptibles d'\u00e9clairer les m\u00e9canismes biologiques sous-jacents\u00a0?<\/p>\n
Un point crucial pour l'interpr\u00e9tation\u00a0: l'\u00e9tude clinique initiale n'a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucune diff\u00e9rence statistiquement significative entre le groupe psilocybine et le groupe placebo concernant les crit\u00e8res d'\u00e9valuation principaux, tels que la dur\u00e9e d'abstinence et la consommation moyenne d'alcool. Cela signifie que ces donn\u00e9es ne fournissent pas de preuves solides que la psilocybine ait am\u00e9lior\u00e9 les principaux indicateurs de consommation d'alcool dans ce contexte.<\/p>\n
Cela ne signifie pas pour autant qu'il n'y a pas d'effet. Cela pourrait \u00e9galement indiquer que l'\u00e9tude \u00e9tait trop petite, que la p\u00e9riode ou la m\u00e9thodologie de mesure n'\u00e9tait pas optimale, ou encore qu'il existait une variabilit\u00e9 importante entre les participants. Or, c'est pr\u00e9cis\u00e9ment le cas pour cette \u00e9tude\u00a0: les principaux r\u00e9sultats concernant la consommation d'alcool n'ont pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence significative.<\/p>\n
Bien que les principaux crit\u00e8res d'\u00e9valuation li\u00e9s \u00e0 l'alcool n'aient pas pr\u00e9sent\u00e9 de diff\u00e9rences significatives, les chercheurs ont observ\u00e9 des am\u00e9liorations plus marqu\u00e9es de certains crit\u00e8res secondaires dans le groupe psilocybine, notamment au niveau des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs et du d\u00e9sespoir. Ces r\u00e9sultats sont cliniquement int\u00e9ressants, mais restent compl\u00e9mentaires et servent de base \u00e0 la formulation d'hypoth\u00e8ses dans ce contexte. Les crit\u00e8res secondaires peuvent fournir des indications, mais sont moins concluants que les crit\u00e8res d'\u00e9valuation principaux pr\u00e9d\u00e9termin\u00e9s.<\/p>\n
Au niveau \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, une \u00e9tude d'association pang\u00e9nomique de l'\u00e9pig\u00e9nome (EWAS) a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e. Cette \u00e9tude consiste \u00e0 analyser un grand nombre de sites de m\u00e9thylation (sites CpG) dans le g\u00e9nome afin d'identifier les diff\u00e9rences. L'EWAS a mis en \u00e9vidence un site CpG associ\u00e9 au traitement par la psilocybine et li\u00e9 au g\u00e8ne concern\u00e9. TL4<\/i>. De plus, les chercheurs ont d\u00e9couvert une r\u00e9gion diff\u00e9rentiellement m\u00e9thyl\u00e9e dans RASGRP4<\/i>.<\/p>\n
Les auteurs associent ces g\u00e8nes \u00e0 des processus biologiques plus vastes, tels que la r\u00e9gulation g\u00e9nique, la fonction immunitaire et, possiblement, la neuroplasticit\u00e9. Le mot cl\u00e9 est\u00a0: possiblement. Dans une \u00e9tude de petite envergure, ce type d\u2019association est surtout indicatif et non concluant.<\/p>\n
Dans le d\u00e9bat public sur les psych\u00e9d\u00e9liques, la neuroplasticit\u00e9 \u2013 la capacit\u00e9 du cerveau \u00e0 s'adapter \u2013 est souvent \u00e9voqu\u00e9e. De plus, on s'int\u00e9resse de plus en plus au syst\u00e8me immunitaire et aux processus inflammatoires, car le stress chronique et la d\u00e9pendance sont parfois li\u00e9s \u00e0 des alt\u00e9rations de la biologie du stress et de l'activit\u00e9 immunitaire.<\/p>\n
Dans cette \u00e9tude, des analyses suppl\u00e9mentaires (telles que des analyses de r\u00e9seau avec des modules de com\u00e9thylation) ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un sch\u00e9ma sugg\u00e9rant des associations entre le traitement \u00e0 la psilocybine, les changements dans les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs et le comportement de consommation d'alcool, avec des fonctions g\u00e9n\u00e9tiques li\u00e9es au transfert synaptique, \u00e0 la r\u00e9gulation cellulaire, \u00e0 la fonction immunitaire et \u00e0 la neuroplasticit\u00e9.<\/p>\n
Cependant, le m\u00eame constat s'applique ici\u00a0: il s'agit de corr\u00e9lations statistiques dans les profils de m\u00e9thylation. Elles n'indiquent pas encore le sens de la causalit\u00e9. Par exemple, il est tout \u00e0 fait possible que l'abstinence, un meilleur sommeil, une r\u00e9duction du stress ou d'autres processus de r\u00e9tablissement influencent \u00e9galement la m\u00e9thylation. Les auteurs le reconnaissent eux-m\u00eames\u00a0: certains profils peuvent \u00eatre li\u00e9s \u00e0 l'arr\u00eat de la consommation d'alcool ou au r\u00e9tablissement, et ne sont pas n\u00e9cessairement caus\u00e9s exclusivement par la psilocybine.<\/p>\n
Outre l'analyse globale, les chercheurs ont \u00e9galement examin\u00e9 plus sp\u00e9cifiquement les g\u00e8nes candidats. Des modifications mineures de la m\u00e9thylation ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans la r\u00e9gion promotrice de HTR2A<\/i> et TNF<\/i>. HTR2A<\/i> est pertinent car le r\u00e9cepteur 5-HT2A est une cible importante pour les psych\u00e9d\u00e9liques classiques. TNF<\/i> est connu dans le domaine de la recherche sur la signalisation immunitaire et les voies inflammatoires.<\/p>\n
La nuance r\u00e9side dans le fait que ces r\u00e9sultats potentiels n'ont pas tous r\u00e9sist\u00e9 \u00e0 des corrections statistiques plus rigoureuses. Ceci est important car il est facile de trouver des r\u00e9sultats fortuits dans de nombreuses comparaisons. Par cons\u00e9quent, ces r\u00e9sultats doivent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s avant tout comme des pistes de recherche, et non comme des biomarqueurs confirm\u00e9s.<\/p>\n
Une limite pratique de ce type d'\u00e9tude r\u00e9side dans le fait que la m\u00e9thylation a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e dans le sang et non dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral. Cela se justifie, car il est impossible de pr\u00e9lever du tissu c\u00e9r\u00e9bral sur des participants vivants. Par cons\u00e9quent, il convient d'\u00eatre prudent quant aux conclusions tir\u00e9es concernant les processus c\u00e9r\u00e9braux.<\/p>\n
Certains processus syst\u00e9miques, comme l'activit\u00e9 immunitaire ou les voies de signalisation li\u00e9es au stress, peuvent \u00eatre partiellement observ\u00e9s dans le sang. Cependant, leur transposition aux circuits neuronaux, au comportement et aux changements psychologiques est complexe. Par cons\u00e9quent, il est impossible d'affirmer, sur la base de ces donn\u00e9es, que la psilocybine \u201c reprogramme \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiquement le cerveau \u201d ou de formuler des affirmations aussi cat\u00e9goriques. Les preuves \u00e0 ce sujet restent encore trop limit\u00e9es.<\/p>\n
Dans un contexte plus large, la valeur la plus importante est qu'elle d\u00e9montre qu'il est techniquement et m\u00e9thodologiquement possible d'\u00e9tudier les changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques chez l'homme \u00e0 l'occasion d'une intervention psych\u00e9d\u00e9lique, et qu'il existe des signaux coh\u00e9rents avec les hypoth\u00e8ses connues (signalisation de la s\u00e9rotonine, voies immunitaires, neuroplasticit\u00e9).<\/p>\n
Cependant, il est encore trop t\u00f4t pour tirer des conclusions d\u00e9finitives. L'\u00e9tude porte sur un petit \u00e9chantillon, les effets sont subtils et les principaux indicateurs de consommation d'alcool ne se sont pas am\u00e9lior\u00e9s de fa\u00e7on convaincante. Il s'agit donc d'une recherche essentiellement m\u00e9canistique et exploratoire. Des \u00e9tudes plus vastes permettraient de poser de meilleures questions, par exemple\u00a0:<\/p>\n
1) Les profils de m\u00e9thylation sont-ils reproductibles dans des groupes plus importants\u00a0?<\/p>\n
2) Sont-elles sp\u00e9cifiques \u00e0 la psilocybine, ou r\u00e9sultent-elles principalement de l'abstinence et du r\u00e9tablissement\u00a0?<\/p>\n
3) Sont-elles associ\u00e9es \u00e0 certains sous-groupes, par exemple, des personnes pr\u00e9sentant davantage de sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs, des profils de stress diff\u00e9rents ou des ant\u00e9c\u00e9dents de traitement diff\u00e9rents ?<\/p>\n
Il est important de rappeler que le domaine des \u201c\u00a0psych\u00e9d\u00e9liques et de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique\u00a0\u201d rel\u00e8ve actuellement de la recherche et non de connaissances cliniquement applicables. Bien qu\u2019int\u00e9ressant car il pourrait \u00e9tablir un lien entre l\u2019exp\u00e9rience et la biologie, il ne permet pas encore de tirer des conclusions quant au traitement ou \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 des th\u00e9rapies contre l\u2019alcoolisme.<\/p>\n
Aux Pays-Bas, les s\u00e9ances avec des substances comme la psilocybine et la MDMA sont r\u00e9guli\u00e8rement \u00e9voqu\u00e9es dans les m\u00e9dias et dans des t\u00e9moignages personnels, notamment dans le cadre de th\u00e9rapies. En pratique, il est essentiel de bien distinguer la recherche scientifique, les exp\u00e9riences personnelles et les informations sur la r\u00e9duction des risques.<\/p>\n
Concernant sp\u00e9cifiquement la MDMA, les s\u00e9ances de MDMA ne peuvent actuellement \u00eatre abord\u00e9es que dans le cadre de la recherche scientifique ou de la pratique clinique, sous l'angle de la r\u00e9duction des risques. Cela signifie que l'accent est mis sur la gestion des risques, la pr\u00e9paration, le cadre, l'int\u00e9gration et la reconnaissance des contre-indications, et non sur l'affirmation de son efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique ou la fourniture de conseils m\u00e9dicaux personnalis\u00e9s.<\/p>\n
Toute personne souhaitant se familiariser avec la description typique d'une s\u00e9ance guid\u00e9e dans un contexte de r\u00e9duction des risques peut consulter la page d'information suivante\u00a0: th\u00e9rapie \u00e0 la psilocybine<\/a> Veuillez lire attentivement. Ces informations sont d'ordre g\u00e9n\u00e9ral et ne sauraient se substituer \u00e0 un avis m\u00e9dical ou psychologique. Pour le contexte scientifique et les d\u00e9tails de l'\u00e9tude \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique mentionn\u00e9e, vous pouvez \u00e9galement consulter le r\u00e9sum\u00e9 de la source\u00a0: Psilocybine, m\u00e9thylation de l'ADN et trouble li\u00e9 \u00e0 la consommation d'alcool<\/a>.<\/p>\n Cette premi\u00e8re \u00e9tude du m\u00e9thylome \u00e0 grande \u00e9chelle chez des personnes souffrant de troubles li\u00e9s \u00e0 l'alcool montre que la psilocybine pourrait \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 de l\u00e9g\u00e8res modifications exploratoires de la m\u00e9thylation de l'ADN, avec des indications concernant la signalisation de la s\u00e9rotonine, la fonction immunitaire et la neuroplasticit\u00e9. Cependant, l'\u00e9tude clinique sous-jacente n'a pas mis en \u00e9vidence d'effet convaincant sur les principaux indicateurs de consommation d'alcool, et les signaux \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques restent encore trop pr\u00e9liminaires pour \u00eatre utilis\u00e9s comme m\u00e9canisme d'action ou biomarqueur. Le principal int\u00e9r\u00eat de cette \u00e9tude r\u00e9side dans l'ouverture d'une nouvelle piste de recherche qui devra \u00eatre confirm\u00e9e et approfondie par des \u00e9tudes de plus grande envergure.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, les psych\u00e9d\u00e9liques ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s non seulement pour leurs effets psychologiques imm\u00e9diats, mais aussi pour leurs possibles modifications \u00e0 plus long terme sur l'organisme. L'\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, processus susceptibles d'influencer\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":1475,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1588","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uncategorized"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1588","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1588"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1588\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1475"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1588"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1588"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/mdmatherapie.nl\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1588"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Conclusion<\/h2>\n